Muscarine (Muscarine)
Este é un dos alcaloides máis velenosos, que foi descuberto por Schmideberg. Atopouse no agárico Amanita muscaria ou Agaricus Muscarius L. Da subfamilia da familia dos agáricos Hymenomycetes (Hymenomycetes). Tamén muscarina atopouse nos fungos Boletus luridus e Amanita pantherina e no fungo Inocybe.
propiedades físicas
Este alcaloide derivado de cogomelos chámase cogomelo ou muscarina natural, e a súa fórmula empírica é C5H15NO8, aínda que non se atopou ningunha fórmula estrutural. A muscarina natural é inodora e insípida e é un líquido xaropeo cunha reacción fortemente alcalina que, cando se seca en presenza de ácido sulfúrico, convértese gradualmente nun estado cristalino. No aire, os cristais de alcaloides estendéronse moi rapidamente e muscarina volve a ser un líquido xaropeoso. É moi soluble en alcohol e auga, moi pouco en cloroformo e completamente insoluble en éter. Se se quenta por encima dos 100 graos, entón destrúese e aparece un cheiro a tabaco non demasiado perceptible. Cando se trata con óxido de chumbo ou álcali cáustico e se quenta, convértese en trimetilamina, e co ácido sulfúrico ou clorhídrico crea sales cristalinas. Hai unha suposición de que a estrutura da muscarina é semellante á estrutura da colina (C5H15NO2):
H3C/CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C/OH
Pero os experimentos de Schmiedeberg e Harnack demostran que o alcaloide artificial, obtido sintéticamente da colina, afecta aos animais de forma diferente ao natural. Estes experimentos demostraron que as muscariñas artificiais e naturais non son idénticas.
Importancia para a medicina
Tanto o alcaloide natural de cogomelos como o composto obtido sintéticamente non se utilizan actualmente con fins terapéuticos, pero a súa importancia médica é moi alta. Antigamente, intentáronse tratar a epilepsia e os procesos oncolóxicos das glándulas con muscarina. Tamén se propuxo o seu uso en enfermidades oculares e para o tratamento de úlceras. Pero todos estes experimentos foron detidos debido á excepcional toxicidade do composto.
Pero muscarina ten gran importancia tóxica, teórica e farmacolóxica. Pertence ao grupo de velenos parasimpáticos, que teñen un efecto estimulante sobre os nervios parasimpáticos periféricos, mentres que o alcaloide ten un efecto estritamente selectivo sobre o sistema nervioso. Esta característica fai que sexa de gran valor como axente farmacolóxico que se pode usar en experimentos como a estimulación eléctrica ou no seu lugar.
Se en pequenas doses introduces natural muscarina no corpo dun animal, entón hai unha desaceleración da actividade cardíaca (efectos inotrópicos e cronotrópicos negativos), e en grandes doses provoca primeiro unha desaceleración e debilitamento das contraccións sistólicas. E despois na fase diastólica prodúcese un paro cardíaco completo.
Acción sobre o corpo
Estudos de varios científicos demostran que a muscarina ten un efecto paralizante sobre o sistema nervioso periférico do tracto respiratorio, provoca un aumento da contracción dos músculos do estómago e dos intestinos e o movemento dos intestinos é visible mesmo a través dos tegumentos da parede abdominal. . Se a muscarina se administra nunha dose grande, hai movementos peristálticos erráticos, que son substituídos por antiperistalsis, comezan vómitos e diarrea. Un sinal claro de intoxicación por muscarina é a natureza espástica das contraccións de todo o estómago ou das súas seccións individuais, seguidas de relaxación. Segundo Schmideberg, a muscarina ten un efecto moi forte sobre os intestinos e o estómago, non só polo seu efecto sobre as terminacións dos nervios vagos que se atopan nestes órganos, senón tamén polo seu efecto sobre as células ganglionares do plexo de Auerbach. . Ademais, este alcaloide provoca contraccións espásticas noutros órganos do músculo liso, por exemplo, no útero, o bazo e a vexiga. A contracción prodúcese como resultado do efecto irritante da substancia sobre os receptores periféricos dos nervios parasimpáticos situados nestes órganos, así como como resultado da influencia sobre os dispositivos automáticos do ganglio nervioso, por analoxía con como ocorre no corazón. A pupila do ollo baixo a influencia da muscarina está moi estreitada, desenvólvese un espasmo de acomodación. Estes dous fenómenos débense á acción do alcaloide sobre os receptores das fibras parasimpáticas do nervio oculomotor situados nos nervios circulares do iris e no músculo ciliar.
Schmideberg descubriu que a muscarina de cogomelos non actúa sobre os nervios motores, a diferenza da muscarina artificial, que paraliza as terminacións nerviosas motoras. Isto foi despois confirmado por Hans Meyer e Gonda. Así, as propiedades similares ao curare son exclusivas da muscarina sintética derivada da colina.
A muscarina de cogomelos activa as glándulas do tracto gastrointestinal, estimula a secreción de bilis e zume pancreático. Tamén aumenta a salivación, a sudoración e o lagrimeo. A secreción de saliva baixo a acción da muscarina explícase polo feito de que irrita as terminacións nerviosas periféricas (Isto foi probado por Schmideberg). A secreción de todas as outras glándulas realízase pola acción irritante da muscarina sobre os seus nervios escapulares. Neste caso, o obxectivo da acción muscarina son as terminacións nerviosas periféricas.
O antagonista directo da muscarina é a atropina, que bloquea o efecto da muscarina paralizando as terminacións dos nervios parasimpáticos. Isto maniféstase nos casos en que a muscarina ten un efecto irritante sobre os receptores periféricos de calquera dos nervios parasimpáticos. Polo tanto, a atropina elimina rapidamente a parada cardíaca diastólica e a desaceleración da frecuencia cardíaca provocada pola muscarina. A atropina tamén detén o aumento da peristalsis, a antiperistalsis e os espasmos do estómago e os intestinos, o espasmo de acomodación e a contracción da pupila, a contracción da vexiga, así como o aumento da función secretora de varias glándulas (suor, salivares e outras). O sulfato de atropina exerce o seu efecto antagónico sobre a muscarina nunha cantidade bastante pequena (0,001-0,1 mg). Tamén se sabe que a muscarina detén a acción da atropina sobre o corazón, os ollos, a glándula submandibular e as glándulas sudoríparas da ra. Polo tanto, existe a opinión de que a muscarina e a atropina son antagonistas mutuos. Pero ao mesmo tempo, requírese moita muscarina (ata 7 g) para que se deteña a acción da atropina. Neste sentido, non cabe dicir que a muscarina ten un efecto específico sobre a atropina, e moitos farmacólogos opinan que o problema do antagonismo bilateral destes dous compostos aínda non foi resolto.
Ademais, os antagonistas da muscarina inclúen aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, delfinio, alcanfor, helleborine, hidrato de cloral e adrenalina. Hai feitos interesantes presentados por Tsondek de que o cloruro de calcio tamén ten un efecto antagónico sobre a muscarina.
A sensibilidade dos distintos animais á muscarina pode variar moito. Entón, o gato morre pola inxección subcutánea de muscarina a unha dose de 4 mg despois dunhas horas, e a unha dose de 12 mg despois de 10-15 minutos. Os cans toleran doses máis altas do alcaloide. Os humanos somos moi sensibles a esta substancia. Schmideberg e Koppe realizaron experimentos sobre si mesmos e descubriron que a inxección de muscarina a unha dose de 3 mg xa provoca intoxicación, que se manifesta por unha salivación moi forte, afluencia de sangue á cabeza, mareos, debilidade, vermelhidão da pel, náuseas e agudo. dores no abdome, taquicardia, frustración visual e espasmo de acomodación. Tamén hai un aumento da sudoración na cara e un pouco menos noutras partes do corpo.
Imaxe de intoxicación
En caso de intoxicación por cogomelos, a imaxe pode ser semellante á descrición da intoxicación por muscarina, pero normalmente aínda difire debido ao feito de que o agárico mosca contén varias substancias velenosas semellantes á atropina e outros compostos que, por unha banda, afectan o centro. sistema nervioso e, por outra banda, deter a acción da muscarina. Polo tanto, a intoxicación pode caracterizarse por síntomas do estómago e dos intestinos (náuseas, vómitos, dor, diarrea) ou por síntomas completamente diferentes, por exemplo, un estado de intoxicación acompañado de delirio e forte excitación, mareos, un desexo irresistible de destruír todo. arredor, a necesidade de moverse. A continuación, o tremor prodúcese en todo o corpo, prodúcense convulsións epileptiformes e tetánicas, a pupila se expande, o pulso rápido faise moito menos frecuente, a respiración é perturbada, vólvese irregular, a temperatura corporal cae bruscamente e desenvólvese un estado de colapso. Nesta condición, a morte ocorre en dous ou tres días. No caso da recuperación, unha persoa recupérase moi lentamente, obsérvase un estado de hiperleucocitose no sangue e o propio sangue coagula moi mal. Pero ata a data, non hai datos fiables e totalmente confirmados sobre os cambios no sangue, do mesmo xeito que non hai datos sobre os cambios patolóxicos durante a intoxicación.
Primeiros auxilios
En primeiro lugar, en caso de intoxicación con cogomelos, é necesario eliminar o contido do estómago e dos intestinos. Para iso, use eméticos, lavado gástrico cunha sonda e os intestinos cun enema. Dentro en grandes doses beben aceite de ricino. Se predominan os síntomas de intoxicación característicos da muscarina, a atropina inxéctase por vía subcutánea. Se a intoxicación se desenvolve principalmente baixo a influencia de substancias similares á atropina, a atropina non se pode usar como antídoto.
A muscarina artificial, que se deriva da colina, é a máis estudada. Sábese moi pouco sobre outras muscarinas artificiais. A anhidromuscarina aumenta a secreción de suor e saliva, e non ten ningún efecto sobre os ollos e o corazón. Provoca a morte por parálise respiratoria. A isomuscarina non provoca parada cardíaca, pero reduce a frecuencia cardíaca, que se pode revertir coa atropina. Nas aves, provoca unha contracción da pupila, e nos mamíferos ten un efecto curare sobre os nervios motores e mellora a función secretora das glándulas, non afecta aos ollos e intestinos, pero aumenta a presión arterial. A ptomatomuscarina ten un efecto similar á colinamuscarina, o que suxire que teñen unha estrutura química similar. A acción farmacolóxica das uromuscarinas aínda non foi estudada. O mesmo pódese dicir sobre a acción farmacolóxica da carnomoscarina.