A gammapatía monoclonal (GM) defínese pola presenza no soro e/ou orina dunha inmunoglobulina monoclonal. Pódese asociar cunha hemopatía maligna, se non, chámase gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI).

Para o diagnóstico, os exames microbiolóxicos permiten identificar a inmunoglobulina monoclonal en sobreabundancia. As manifestacións clínicas, biolóxicas e radiolóxicas poden apuntar a unha hemopatía mentres que o diagnóstico dun GMSI é un diagnóstico diferencial.

Definición

A gammapatía monoclonal (GM) defínese pola presenza no soro e/ou orina dunha inmunoglobulina monoclonal. As inmunoglobulinas son proteínas do plasma humano que teñen propiedades inmunitarias. Sintetizanse en células plasmáticas, células do sistema linfoide formadas no bazo e ganglios linfáticos. Polo tanto, GM testemuña a proliferación dun clon de células plasmáticas que produce unha inmunoglobulina monoclonal.

Tipos

Os GM pódense clasificar en 2 categorías:

• Gammopatías monoclonais asociadas a neoplasias hematolóxicas
• Gammopatías monoclonais de significado indeterminado (GMSI)

Causas

Para as gammapatías monoclonais asociadas a hemopatías malignas, as principais causas son:

• Mieloma múltiple: tumor da medula ósea formado por unha proliferación de células plasmáticas anormais
• Macroglobulinemia (enfermidade de Waldenström): presenza en cantidades anormais de macroglobulina no plasma.
• linfoma B

O GMSI pódese asociar con varias patoloxías non malignas:

• Enfermidades autoinmunes (poliatrite reumatoide, síndrome de Sjögren, lupus sistémico)
• Infeccións víricas (mononucleose, varicela, VIH, hepatite C)
• Infeccións bacterianas (endocardite, osteomielite, tuberculose)
• Infeccións parasitarias (leishmaniasis, malaria, toxoplasmose)
• Enfermidades crónicas como a colecistite crónica (inflamación da vesícula biliar)
• Varias outras condicións como a hipercolesterolemia familiar, a enfermidade de Gaucher, o sarcoma de Kaposi, o liquen, a enfermidade hepática, a miastenia gravis (trastorno da transmisión dos impulsos nerviosos do nervio ao músculo), anemia ou tireotoxicose.

Diagnóstico

O GM adoita detectarse casualmente durante as probas de laboratorio realizadas por outros motivos.

Para identificar o axente monoclonal sobreabundante, as probas máis útiles son:

• Electroforese de proteínas séricas: técnica que permite identificar e separar as proteínas dun soro baixo a acción dun campo eléctrico.
• Inmunofixación: unha técnica que permite a detección e tipificación de inmunoglobulinas monoclonais
• Ensaio de inmunoglobulina: proceso que separa as proteínas do plasma e as identifica en función das reaccións inmunolóxicas detectables que producen.

Despois, o diagnóstico pasa por buscar a causa do GM. Varias manifestacións clínicas, biolóxicas ou radiolóxicas deben suxerir mieloma múltiple:

• Perda de peso, dor inflamatoria ósea, fracturas patolóxicas
• Anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal

Outras manifestacións apuntan inmediatamente a unha hemopatía:

• Linfadenopatías, esplenomegalia
• Anormalidades no reconto sanguíneo: anemia, trombocitopenia, linfocitose excesiva
• Síndrome de hiperviscosidade

GMSI defínese como GM sen ningún signo clínico ou de laboratorio de malignidade hematolóxica. Na rutina clínica, este é un diagnóstico de exclusión. Os criterios utilizados para definir un GMSI son:

• Taxa de compoñente monoclonal <30 g/l 
• Estabilidade relativa no tempo do compoñente monoclonal 
• Nivel sérico normal doutras inmunoglobulinas
• Ausencia de dano óseo destrutivo, anemia e trastorno renal

A incidencia de GMSI aumenta coa idade do 1% aos 25 anos a máis do 5% máis aló dos 70 anos.

O GMSI adoita ser asintomático. Non obstante, o anticorpo monoclonal pode unirse aos nervios e causar adormecemento, formigueo e debilidade. As persoas con esta condición teñen máis probabilidades de sufrir destrución do tecido óseo e fracturas.

Cando o MG se asocia con outra enfermidade, os síntomas son os propios da enfermidade.

Ademais, as inmunoglobulinas monoclonais poden causar complicacións relativamente raras:

• Amiloidose: depósitos de fragmentos de proteínas monoclonais en diferentes órganos (riles, corazón, nervios, fígado) que poden ser a causa da falla destes órganos.
• Síndrome de hiperviscosidade plasmática: é responsable de trastornos da visión, signos neurolóxicos (dor de cabeza, mareos, somnolencia, trastornos da vixilancia) e signos hemorráxicos.
• Crioglobulinemia: enfermidades producidas pola presenza no sangue de inmunoglobulinas que precipitan cando a temperatura é inferior a 37 °C. Poden provocar manifestacións cutáneas (púrpura, fenómeno de Raynaud, necrose das extremidades), poliartralxia, neuritis e nefropatías glomerulares.

Para os IMG, non se recomenda ningún tratamento. Estudos recentes mostran que os IMGT coa perda ósea asociada poden beneficiarse do tratamento con bisfosfonatos. Cada 6 a 12 meses, os pacientes deben someterse a un exame clínico e realizar electroforese de proteínas séricas e urinarias para avaliar a progresión da enfermidade.

Noutros casos, o tratamento é o da causa.

Nunha proporción de ata o 25% dos casos, obsérvase a evolución dun GMSI cara a unha enfermidade hematolóxica maligna. As persoas con GMSI son seguidas cunha análise física, de sangue e, ás veces, de orina unhas dúas veces ao ano para comprobar a posible progresión a unha enfermidade cancerosa. Se a progresión se descobre cedo, os síntomas e as complicacións pódense previr ou tratar antes.