Un oncoxene é un xene celular cuxa expresión é susceptible de promover o desenvolvemento do cancro. Cales son os diferentes tipos de oncoxenes? Por que mecanismos se activan? Explicacións.

Un oncoxene (do grego onkos, tumor e genos, nacemento) tamén chamado protooncoxene (c-onc) é un xene cuxa expresión é probable que lle confire un fenotipo canceroso a unha célula eucariota normal. De feito, os oncoxenes controlan a síntese de proteínas que estimulan a división celular (chamadas oncoproteínas) ou inhiben a morte celular programada (ou apoptose). Os oncoxenes son responsables da proliferación celular incontrolada que predispón ao desenvolvemento de células cancerosas.

Os oncoxenes divídense en 6 clases que corresponden respectivamente ás oncoproteínas que codifican:

• factores de crecemento. Exemplo: as proteínas que codifican proto-oncoxenes da familia FGF (Factor de Crecemento de Fibroblastos);
• receptores do factor de crecemento transmembrana. Exemplo: o proto-oncoxene erb B que codifica o receptor EGF (Epidermal Growth Factor);
• Proteínas G ou proteínas de membrana que se unen a GTP. Exemplo: proto-oncoxenes da familia ras;
• proteína quinases tirosina de membrana;
• proteína quinases de membrana;
• proteínas con actividade nuclear.Exemplo: proto-oncoxenes erb A, fos, Xuño et c-myc.

A renovación celular está asegurada polo ciclo celular. Este último está definido por un conxunto de eventos que xeran dúas células fillas a partir dunha célula nai. Estamos a falar de división celular ou "mitose".

Hai que regular o ciclo celular. En efecto, se a división celular non é suficiente, o organismo non funciona de forma óptima; Pola contra, se a división celular é abundante, as células proliferan sen control, o que favorece a aparición de células cancerosas.

A regulación do ciclo celular está garantida por xenes clasificados en dúas categorías:

• anti-oncoxenes que inhiben a proliferación celular ralentizando o ciclo celular;
• proto-oncoxenes (c-onc) ou oncoxenes que promoven a proliferación celular activando o ciclo celular.

Se comparamos o ciclo celular cun coche, os antioncoxenes serían os freos e os protooncoxenes serían os aceleradores deste último.

A aparición dun tumor pode resultar dunha mutación que inactiva os anti-oncoxenes ou, pola contra, dunha mutación que activa proto-oncoxenes (ou oncoxenes).

A perda de función dos anti-oncoxenes impídelles levar a cabo a súa actividade inhibidora da proliferación celular. A inhibición dos anti-oncoxenes é a porta aberta á división celular incontrolada que pode levar á aparición de células malignas.

Porén, os anti-oncoxenes son xenes celulares, é dicir, están presentes por duplicado no par de cromosomas que os levan no núcleo da célula. Así, cando unha copia do anti-oncoxene non é funcional, a outra permite actuar como freo para que o suxeito estea protexido contra a proliferación celular e contra o risco de tumores. É o caso, por exemplo, do xene BRCA1, cuxa mutación inhibidora expón o cancro de mama. Pero se a segunda copia deste xene é funcional, o paciente permanece protexido aínda que está predisposto pola primeira copia defectuosa. Como parte desta predisposición, ás veces considérase a dobre mastectomía preventiva.

Pola contra, a mutación activadora que afecta aos proto-oncoxenes acentúa o seu efecto estimulante na proliferación celular. Esta proliferación celular anárquica predispón ao desenvolvemento de cancros.

Do mesmo xeito que os anti-oncoxenes, os pro-oncoxenes son xenes celulares, presentes por duplicado no par de cromosomas que os portan. Non obstante, a diferenza dos anti-onconxenos, a presenza dun único pro-oncoxene mutado é suficiente para producir os temidos efectos (neste caso, a proliferación celular). O paciente portador desta mutación corre o risco de padecer cancro.

As mutacións nos oncoxenes poden ser espontáneas, hereditarias ou mesmo provocadas por mutáxenos (químicos, raios UV, etc.).

Varios mecanismos están na orixe das mutacións activadoras de oncoxenes ou pro-oncoxenes (c-onc):

• integración viral: inserción do virus de ADN a nivel dun xen regulador. É por exemplo o caso do virus do papiloma humano (VPH), que se transmite sexualmente;
• mutación puntual nunha secuencia dun xene que codifica unha proteína;
• deleción: perda dun fragmento maior ou menor de ADN, que constitúe unha causa de mutación xenética;
• reordenación estrutural: alteración cromosómica (translocación, inversión) que conduce á formación dun xene híbrido que codifica unha proteína non funcional;
• amplificación: multiplicación anormal do número de copias do xene na célula. Esta amplificación leva xeralmente a un aumento do nivel de expresión dun xene;
• a desregulación da expresión dun ARN: os xenes son desconectados do seu medio molecular normal e colócanse baixo o control inadecuado doutras secuencias provocando unha modificación da súa expresión.

Xenes que codifican factores de crecemento ou os seus receptores:

• PDGF: codifica o factor de crecemento plaquetario asociado ao glioma (un cancro do cerebro);
  Erb-B: codifica o receptor do factor de crecemento epidérmico. Asociado ao glioblastoma (un cancro do cerebro) e ao cancro de mama;
• Erb-B2 tamén chamado HER-2 ou neu: codifica un receptor do factor de crecemento. Asociado con cancro de mama, glándula salival e ovario;
• RET: codifica un receptor do factor de crecemento. Asociado co cancro de tiroide.

Xenes que codifican relés citoplasmáticos nas vías de estimulación:

• Ki-ras: asociado con cancro de pulmón, ovario, colon e páncreas;
• N-ras: asociado a leucemia.

Xenes que codifican factores de transcrición que activan xenes promotores do crecemento:

• C-myc: asociado con leucemia e cancro de mama, estómago e pulmón;
• N-myc: asociado con neuroblastoma (un cancro de células nerviosas) e glioblastoma;
• L-myc: asociado con cancro de pulmón.

Xenes que codifican outras moléculas:

• Hcl-2: codifica unha proteína que normalmente bloquea o suicidio celular. Asociado con linfomas de linfocitos B;
• Bel-1: tamén chamado PRAD1. Codifica Cyclin DXNUMX, un activador de reloxo de ciclo celular. Asociado con cancro de mama, cabeza e pescozo;
• MDM2: codifica un antagonista da proteína producida polo xene supresor de tumores.
• P53: asociado con sarcomas (cancros de tecido conxuntivo) e outros cancros.

Os virus oncoxénicos son virus que teñen a capacidade de facer canceríxena a célula que infectan. O 15% dos cancros teñen unha etioloxía viral e estes cancros virais son a causa de aproximadamente 1.5 millóns de novos casos ao ano e de 900 mortes ao ano en todo o mundo.

Os cancros virais asociados son un problema de saúde pública:

• o virus do papiloma está asociado a case o 90% dos cancros de cérvix;
• O 75% de todos os hepatocarcinomas están relacionados co virus da hepatite B e C.

Hai cinco categorías de virus oncoxénicos, xa sexan virus de ARN ou virus de ADN.

virus ARN

• Retroviridae (HTVL-1) ponche en risco de padecer leucemia T;
• Flaviviridae (virus da hepatite C) está en risco de padecer carcinoma hepatocelular.

virus de ADN

• Papovaviridae (virus do papiloma 16 e 18) exponse ao cancro de cérvix;
• Herpesviridae (virus de Esptein Barr) expón ao linfoma B e carcinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus humano 8) exponse á enfermidade de Kaposi e aos linfomas;
• Hepadnaviridae (virus da hepatite B) é susceptible ao carcinoma hepatocelular.