A enfermidade de Krabbe é unha enfermidade hereditaria que afecta aos nervios do sistema nervioso. Afecta a aproximadamente 1 de cada 100 persoas e afecta con máis frecuencia aos bebés. É causada polo mal funcionamento dun encima que provoca danos na vaíña de mielina.

Definición

A enfermidade de Krabbe é un trastorno herdado que destrúe a vaíña que rodea as células nerviosas (mielina) do sistema nervioso central (cerebro e medula espiñal) e periférico.

Na maioría dos casos, os signos e síntomas da enfermidade de Krabbe desenvólvense nos bebés antes dos 6 meses de idade, xeralmente provocando a morte aos 2 anos. Cando se desenvolve en nenos maiores e adultos, o curso da enfermidade pode variar moito.

Non hai cura para a enfermidade de Krabbe e o tratamento céntrase en coidados de apoio. Non obstante, os métodos de transplante de células nai mostraron certo éxito en bebés que son tratados antes de que comecen os síntomas e nalgúns nenos e adultos maiores.

A enfermidade de Krabbe afecta aproximadamente a 1 de cada 100 persoas. A forma infantil representa o 000% dos casos en poboacións do norte de Europa. Tamén se coñece como leucodistrofia de células globoides.

Causas da enfermidade de Krabbe

A enfermidade de Krabbe é causada por unha mutación nun xene particular (GALC) que produce un encima específico (galactocerebrosidase). A ausencia deste encima provocada pola mutación leva á acumulación de produtos (galactolípidos) que destruirán os oligodendrocitos, células que están na orixe da formación da mielina. A perda posterior de mielina (un fenómeno chamado desmielinización) impide que as células nerviosas envíen e reciban mensaxes.

Quen está máis afectado?

A mutación xénica asociada á enfermidade de Krabbe só causa a enfermidade se o paciente ten ambas as copias mutadas do xene herdado dos pais. Unha enfermidade resultante de dúas copias mutadas chámase trastorno autosómico recesivo.

Se cada pai ten unha copia mutada do xene, o risco para un neno sería o seguinte:

• Un 25% de risco de herdar dúas copias mutadas, o que levaría á enfermidade.
• Un 50% de risco de herdar dunha única copia mutada. O neno é entón portador da mutación pero non desenvolve a enfermidade.
• Un 25% de risco de herdar dúas copias normais do xene.

Diagnóstico da enfermidade de Krabbe

Nalgúns casos, a enfermidade de Krabbe diagnostícase en recén nacidos con probas de detección antes de que aparezan os síntomas. Non obstante, na maioría dos casos, a aparición dos síntomas desencadéase antes dunha proba, coa posterior exploración de posibles causas.

Probas de laboratorio

Unha mostra de sangue e unha biopsia (pequena mostra de pel) envíanse a un laboratorio para avaliar o nivel de actividade do encima GALC. Un nivel moi baixo ou cero de actividade pode reflectir a presenza da enfermidade de Krabbe.

Aínda que os resultados axudan a un médico a facer un diagnóstico, non proporcionan evidencias da rapidez coa que a enfermidade pode progresar. Por exemplo, unha actividade GALC moi baixa non significa necesariamente que a enfermidade progrese rapidamente.

Electroencefalograma (EEG)

Un EEG anormal pode reforzar a hipótese dunha enfermidade.

Probas de imaxe

O seu médico pode solicitar unha ou máis probas de imaxe que poidan detectar a perda de mielina nas áreas afectadas do cerebro. Estas probas inclúen:

• Imaxe por resonancia magnética, unha tecnoloxía que usa ondas de radio e un campo magnético para producir imaxes en 3D detalladas.
• Tomografía computerizada, unha tecnoloxía especializada en radioloxía que produce imaxes bidimensionais.
• O estudo da condución nerviosa, que mide a rapidez con que os nervios poden enviar unha mensaxe. Cando a mielina que rodea os nervios está prexudicada, a condución nerviosa é máis lenta.

Proba xenética

Pódese facer unha proba xenética cunha mostra de sangue para confirmar o diagnóstico.

En certas situacións pódense considerar probas xenéticas para avaliar o risco de ter un fillo coa enfermidade de Krabbe:

• Se os pais son portadores coñecidos, poden solicitar probas xenéticas prenatais para determinar se é probable que o seu fillo desenvolva a enfermidade.
• Se un dos pais ou ambos son portadores dunha mutación do xene GALC debido a un historial familiar coñecido da enfermidade de Krabbe.
• Se a un neno se lle diagnostica a enfermidade de Krabbe, unha familia pode considerar probas xenéticas para identificar aos seus outros fillos que poidan desenvolver a enfermidade máis tarde na vida.
• Os transportistas coñecidos, que usan fertilización in vitro, poden solicitar probas xenéticas antes da implantación.

Cribado do recentemente nado

Nalgúns estados, a proba da enfermidade de Krabbe forma parte dun conxunto de avaliacións estándar para os recentemente nados. A proba de cribado inicial mide a actividade do encima GALC. Se a actividade do encima é baixa, fanse probas GALC de seguimento e probas xenéticas. O uso de probas de cribado nos recentemente nados é relativamente novo.

Evolución e complicacións posibles

Unha serie de complicacións, incluídas infeccións e dificultades respiratorias, poden desenvolverse en nenos con enfermidade avanzada de Krabbe. Nas últimas fases da enfermidade, os nenos quedan discapacitados, quedan nas súas camas e acaban nun estado vexetativo.

A maioría dos nenos que desenvolven a enfermidade de Krabbe na infancia morren antes dos 2 anos, a maioría das veces por insuficiencia respiratoria ou complicacións por perda completa de mobilidade e diminución marcada do ton muscular. Os nenos que desenvolven a enfermidade máis tarde na infancia poden ter unha esperanza de vida algo máis longa, normalmente entre dous e sete anos despois do diagnóstico.

Os primeiros signos e síntomas da enfermidade de Krabbe na primeira infancia poden asemellarse a varias enfermidades ou problemas de desenvolvemento. Polo tanto, é importante obter un diagnóstico rápido e preciso se o seu fillo ten algún signo ou síntoma da enfermidade.

Os signos e síntomas máis comunmente asociados a nenos maiores e adultos non son específicos da enfermidade de Krabbe e requiren un diagnóstico oportuno.

As preguntas que o médico lle fará sobre os síntomas son as seguintes:

• Que signos ou síntomas notaches? Cando comezaron?
• Cambiaron estes signos ou síntomas co paso do tempo?
• ¿Observou algún cambio na atención do seu fillo?
• ¿Ten febre o teu fillo?
• ¿Notou unha irritabilidade inusual ou excesiva?
• ¿Notou algún cambio nos hábitos alimentarios?

As preguntas, especialmente para nenos maiores ou adultos, poden ser:

• ¿Experimentou o seu fillo algún cambio no seu rendemento académico?
• ¿Tivo dificultades con tarefas normais ou relacionadas co traballo?
• ¿Está tratando o seu fillo por algún outro problema médico?
• Comezou recentemente o seu fillo un novo tratamento?

Na maioría dos casos, os signos e síntomas da enfermidade de Krabbe aparecen nos primeiros meses despois do nacemento. Comezan gradualmente e empeoran gradualmente.

Os signos e síntomas comúns ao comezo da enfermidade (entre dous e seis meses de vida) son os seguintes:

• Dificultades de alimentación
• Berros inexplicables
• Irritabilidade extrema
• Febre sen signos de infección
• Diminución da vixilancia
• Atrasos nas fases de desenvolvemento
• Espasmos musculares
• Pobre control da cabeza
• Vómitos frecuentes

A medida que a enfermidade avanza, os signos e síntomas son máis graves. Poden incluír:

• Desenvolvemento anormal
• Perda progresiva de audición e vista
• Músculos ríxidos e axustados
• Perda gradual da capacidade de tragar e respirar

Cando a enfermidade de Krabbe se desenvolve máis tarde na infancia (1 a 8 anos) ou na idade adulta (despois de 8 anos), os signos e síntomas poden variar moito e inclúen:

• Perda progresiva da visión con ou sen neuropatía periférica
• Dificultade para camiñar (ataxia)
• Parestesia con sensación de ardor
• Perda de destreza nas mans
• Debilidade muscular

Como regra xeral, canto máis cedo é a idade de inicio da enfermidade de Krabbe, máis rápido progresa a enfermidade.

Algunhas persoas diagnosticadas durante a adolescencia ou a idade adulta poden ter síntomas menos graves, sendo a debilidade muscular unha condición primordial. É posible que non teñan ningunha alteración nas súas habilidades cognitivas.

É importante que o neno faga un seguimento para supervisar o seu desenvolvemento, en particular:

• o seu crecemento
• O seu ton muscular
• A súa forza muscular
• A súa coordinación
• A súa postura
• As súas capacidades sensoriais (visión, oído e tacto)
• A súa dieta

Para os bebés que xa desenvolveron síntomas da enfermidade de Krabbe, actualmente non hai ningún tratamento que poida alterar o curso da enfermidade. Polo tanto, o tratamento céntrase na xestión dos síntomas e na prestación de coidados de apoio.

As intervencións inclúen:

• medicamentos anticonvulsivos para xestionar as convulsións;
• medicamentos para aliviar a espasticidade e irritabilidade muscular;
• fisioterapia para minimizar o deterioro do ton muscular;
• subministración de nutrientes, por exemplo usando un tubo gástrico para administrar fluídos e nutrientes directamente ao estómago.

As intervencións para nenos maiores ou adultos con formas máis leves da enfermidade poden incluír:

• fisioterapia para minimizar o deterioro do ton muscular;
• terapia ocupacional para acadar a maior independencia posible coas actividades diarias;
• transplante de células nai hematopoiéticas que poden manter a mielina producindo encimas GALC. Proceden do sangue do cordón umbilical, da medula ósea doante ou das células nai do sangue en circulación.

Esta terapia pode mellorar os resultados nos bebés se se inicia o tratamento antes de que comecen os síntomas, é dicir, cando se fai un diagnóstico despois de que se probe unha pantalla de recén nacido. Os bebés que aínda non presentan síntomas e reciben un transplante de células nai teñen unha progresión máis lenta da enfermidade. Non obstante, aínda teñen dificultades significativas para falar, camiñar e outras habilidades motrices.

Os nenos maiores e os adultos con síntomas leves tamén poden beneficiarse deste tratamento.