A fenilcetonuria é unha enfermidade caracterizada pola non asimilación (ou non metabolización) da fenilalanina.

A fenilalanina é un aminoácido esencial cun papel fundamental no sistema nervioso ao estimular a glándula tireóide. Tamén é un estimulante intelectual. Este aminoácido non é sintetizado polo corpo e, polo tanto, debe ser subministrado by comida. De feito, a fenilalanina é un dos constituíntes de todos os alimentos ricos en proteínas de orixe animal e vexetal: carne, peixe, ovo, soia, leite, queixo, etc.

É unha enfermidade xenética e hereditaria rara que afecta tanto a nenas como a nenos, sen especial preponderancia.

Se a enfermidade non se detecta moi cedo para un tratamento rápido, pode producirse unha acumulación desta substancia no corpo e, en particular, no sistema nervioso. Demasiada fenilalanina no cerebro en desenvolvemento é tóxica.

O exceso de fenilalanina presente no organismo é evacuado polo sistema renal e, polo tanto, atópase na orina do paciente, en forma de fenilcetonas. (2)

En Francia, unha proba de detección de fenilalanina é sistemática ao nacer: a proba de Guthrie.

A prevalencia (número de persoas con enfermidade nunha poboación nun momento determinado), depende do país de que se trate e pode variar entre 1/25 e 000/1.

En Francia, a prevalencia da fenilcetonuria é de 1/17. (000)

Esta enfermidade trátase cunha dieta baixa en proteínas para reducir o nivel de fenilalanina no corpo do paciente e limitar o dano cerebral.

O tratamento precoz da enfermidade adoita evitar o desenvolvemento dos síntomas.

Ademais, o tratamento tardío que leva a unha acumulación desta molécula no cerebro ten consecuencias particulares: (3)

- dificultades de aprendizaxe;

- trastornos do comportamento;

- trastornos epilépticos;

- eczema.

Tres formas da enfermidade foron demostradas despois de probas de sangue ao nacer: (2)

- fenilcetonuria típica: con fenilalaninemia (nivel de fenilalanina no sangue) superior a 20 mg/dl (ou 1 μmol/l);

– fenilcetonuria atípica: cun nivel entre 10 e 20 mg/dl (ou 600-1 µmol/l);

– Hiperfenilalaninemia moderada permanente (HMP) onde a fenilalaninemia é inferior a 10 mg/dl (ou 600 μmol/l). Esta forma da enfermidade non é grave e só require un seguimento sinxelo para evitar calquera agravamento.

O cribado sistemático ao nacemento permite, na maioría dos casos, limitar a aparición de síntomas típicos da enfermidade.

O tratamento da enfermidade baséase nunha dieta baixa en proteínas e o seguimento da fenilalaninemia tamén axuda a previr a acumulación de fenilalanina no corpo e particularmente no cerebro. (2)

No caso de que non se realice o diagnóstico neonatal, os síntomas da fenilcetonuria aparecen rapidamente despois do nacemento e poden ser máis ou menos graves dependendo da forma da enfermidade.

Estes síntomas caracterízanse por:

- un atraso no desenvolvemento mental do neno;

- un atraso no crecemento;

- microcefalia (tamaño anormalmente pequeno do cranio);

- convulsións e tremores;

- eccema;

- vómitos;

- trastornos do comportamento (hiperactividade);

- Trastornos motores.

No caso da hiperfenilalaninemia, son posibles mutacións no xene que codifica un cofactor para converter a fenilalanina en tirosina (cofactor BHA). Estes trastornos na produción de tirosina levan a:

- pel branca;

- cabelo loiro.

A fenilalanina é unha enfermidade xenética hereditaria. Resulta en herdanza autosómica recesiva. Este modo de transmisión refírese a un autosoma (cromosoma non sexual) e a recesividad fai que o suxeito teña que ter dúas copias do alelo mutado para desenvolver o fenotipo enfermo. (4)

A orixe da enfermidade é a mutación do xene PAH (12q22-q24.2). Este xene codifica un encima que permite a hidrólise (destrución dunha substancia pola auga): a fenilalanina hidroxilase.

Polo tanto, o xene mutado produce unha redución da actividade da fenilalanina hidroxilase e, polo tanto, a fenilalanina dos alimentos non é procesada de forma eficaz polo corpo. Polo tanto, aumenta o nivel deste aminoácido no sangue do suxeito afectado. Tras o aumento desta cantidade de fenilalanina no organismo, o seu almacenamento terá lugar en diferentes órganos e/ou tecidos, especialmente no cerebro. (4)

Demostraronse outras mutacións na relación coa enfermidade. Trátase de modificacións a nivel dos xenes que codifican BHA (cofactor para a conversión da fenilalanina en tirosina) e afectan especialmente á forma de hiperfenilalaninemia. (1)

Os factores de risco asociados á enfermidade son xenéticos. De feito, a transmisión desta enfermidade prodúcese a través dunha transferencia autosómica recesiva. Ou ben, que a presenza dos dous alelos mutados para o xene debe estar presente no individuo para desenvolver a enfermidade.

Neste sentido, cada proxenitor do individuo enfermo debe ter unha copia do xene mutado. Debido a que é unha forma recesiva, os pais con só unha copia do xene mutado non presentan síntomas da enfermidade. Non obstante, requírese, ata un 50% cada un, para que cada un transmita un xene mutado á descendencia. Se o pai e a nai do neno transmiten cada un un xene mutado, o suxeito terá, polo tanto, os dous alelos mutados e desenvolverá entón o fenotipo enfermo. (4)

O diagnóstico da fenilcetonuria realízase principalmente a través do programa de cribado do nacemento: cribado sistemático do neonato. Esta é a proba de Guthrie.

 Esta proba considérase positiva se o nivel de fenilalanina no sangue é superior a 3 mg/dl (ou 180 µmol/l). No contexto dunha fenilalaninemia excesiva, realízase unha segunda análise de sangue nun centro especializado para confirmar ou non a presenza de fenilcetonuria. Se o nivel de fenilalanina aínda é superior a 3 mg/dl durante a segunda dose e non se identificou ningunha outra enfermidade posiblemente responsable, entón faise o diagnóstico. (2)

O diagnóstico desta enfermidade debe distinguirse do de deficiencia de BH4. De feito, este último é particularmente característico da hiperfenilalaninemia e só require un seguimento sinxelo. Mentres que a detección da presenza de fenilcetonuria no suxeito require un tratamento especial e unha dieta baixa en proteínas. (1)

O tratamento principal para a fenilcetonuria é, polo tanto, unha dieta baixa en fenilalanina, é dicir, unha redución da inxestión de proteínas na dieta. Esta dieta baixa en proteínas debe aplicarse tan pronto como se realice o cribado do neonato. Debe seguirse ao longo da vida e pode ser máis ou menos estrito segundo o tema e a forma da enfermidade. (2)

Ademais desta dieta esgotada en fenilalanina, pódese prescribir ao paciente diclorhidrato de sapropterina para que a súa dieta sexa menos estrita, ou incluso para que a súa dieta siga sendo normal. (2)

Ademais, pódense recomendar complementos alimenticios ricos en aminoácidos (excluíndo fenilalanina), vitaminas e minerais para restablecer calquera desequilibrio nestas inxestas debido a esta dieta. (3)

O consumo de aspartamo (edulcorante artificial usado en moitos produtos como bebidas industriais, preparados alimentarios, etc.) debe evitarse absolutamente para as persoas con fenilcetonuria. De feito, unha vez absorbido, o aspartamo transfórmase no organismo en fenilalanina. Neste sentido, aumenta o risco de acumulación desta molécula no organismo e corre o risco de ser tóxico para o suxeito enfermo. O aspartamo tamén está presente en moitos medicamentos, é necesaria unha atención especial por parte dos pacientes cando toman certos medicamentos.

En materia de prevención, dado que a transmisión da enfermidade é hereditaria, as familias afectadas pola enfermidade poden obter axuda e asesoramento xenético.

O prognóstico é variable dependendo do paciente e da forma da enfermidade.