A cistinuria é un defecto herdado na reabsorción tubular dun aminoácido, a cistina, cunha maior excreción urinaria deste e formación de pedras de cistina no tracto urinario. Os síntomas poden ser cólicos renais, infección do tracto urinario ou insuficiencia renal. O tratamento baséase nun aumento da inxestión de líquidos, nunha adaptación da dieta, nunha alcalinización da urina ou incluso na toma de medicamentos para disolver a cistina.

A cistinuria é un trastorno renal hereditario raro que provoca unha excreción excesiva de cistina nos ouriños. Este aminoácido, moi pouco soluble na urina, forma cristais que se agrupan en pedras en:

• cálices dos riles;
• os pelóns ou a pelvis, é dicir, as áreas onde se recolle a orina e logo se evacua do ril;
• os uréteres, que son os condutos longos e estreitos que levan a urina dende os riles ata a vexiga;
• a vexiga;
• uretra.

A formación destes cálculos de cistina - ou litiase - pode levar a unha enfermidade renal crónica.

A prevalencia de cistinuria varía amplamente segundo a etnia, variando de 1 en 2 na poboación xudía libanesa -a poboación con maior frecuencia- a 500 en 1 en Suecia. A prevalencia media global estímase en 100 de cada 000 persoas. Os homes son xeralmente máis afectados que as mulleres.

A cistinuria maniféstase a calquera idade. Os homes adoitan ter enfermidades máis graves. A aparición de pedras nos riles antes dos tres anos é máis común nos nenos. Os cálculos son bilaterais en máis do 75% dos casos e reaparecen en máis do 60% dos casos, con maior frecuencia nos homes. Aínda que só representa o 1 ao 2% das pedras adultas, é a litiasis xenética máis común e é responsable de aproximadamente o 10% das pedras dos nenos.

A cistinuria é causada por unha anomalía herdada dos túbulos renais, o que resulta nunha reabsorción renal tubular proximal reducida de cistina e unha maior concentración urinaria de cistina.

Hai dúas anomalías xenéticas que causan a maioría dos casos de cistinuria:

• mutacións homocigotas do xene SLC3A1 (2p21) implicadas na cistinuria tipo A;
• mutacións homocigotas no xene SLC7A9 (19q13.11) implicadas na cistinuria tipo B.

Estes xenes codifican proteínas que forman un heterodímero responsable do transporte de cistina no túbulo proximal. Unha anomalía en calquera destas proteínas provoca unha disfunción do transportador.

Debido a que estes xenes son recesivos, as persoas con esta enfermidade deben herdar dous xenes anormais, un de cada pai. Unha persoa que só ten un xene anormal pode excretar máis cantidade normal de cistina nos ouriños pero non o suficiente para formar cálculos de cistina. Non hai ningunha relación entre o "xenotipo" (cistinuria A ou cistinuria B) e a precocidade ou gravidade dos síntomas.

Aínda que os síntomas de cistinuria poden aparecer en bebés, os primeiros síntomas aparecen antes dos 20 anos en aproximadamente o 80% dos pacientes e, de media, en 12 anos nas nenas e 15 anos nos nenos.

Moitas veces o primeiro síntoma é unha dor intensa, que pode chegar ata o ataque do "cólico renal", causado por un espasmo do uréter, no lugar onde está pechada a pedra. As pedras do tracto urinario tamén poden causar:

• dor persistente nas costas baixas ou abdominais;
• hematuria, é dicir, a presenza de sangue na urina;
• eliminación de pequenas pedras na urina (especialmente en lactantes).

Tamén poden converterse nun sitio onde as bacterias se acumulan e causan unha infección do tracto urinario ou, máis raramente, insuficiencia renal.

En nenos moi raros, a cistinuria pode estar asociada a anomalías neurolóxicas como hipotonía neonatal, convulsións ou atraso no desenvolvemento. Trátase de síndromes complexos debidos a "delecións", é dicir, á perda dun fragmento de ADN, que leva varios xenes contiguos ao xene SLC3A1 no cromosoma 2.

O tratamento da cistinuria implica previr a formación de pedras de cistina mantendo baixas concentracións deste aminoácido na urina.

Aumento da inxestión de líquidos

Para este propósito, débese beber unha cantidade de líquido suficiente para producir polo menos de 3 a 4 litros de ouriña ao día. Como o risco de formación de cálculos é maior pola noite, porque non bebes e a orina se produce en cantidades menores, recoméndase beber líquidos antes de deitarse. Nos bebés, tomar bebidas pola noite pode requirir a instalación dun tubo nasogástrico ou unha gastrostomía.

Dieta baixa en proteínas e sal e rica en alimentos alcalinizantes

Unha dieta baixa en metionina, precursora da cisteína, reduce a excreción urinaria de cistina. A metionina é un aminoácido esencial, polo que a súa eliminación non é posible, pero a súa inxestión pode ser limitada. Para iso, trátase de eliminar alimentos moi ricos en metionina como bacallau seco, carne de cabalo ou incluso lagostino e gruyere, e limitar o consumo de carne, peixe, ovos a 120-150 gramos ao día. e queixos. Non se recomenda a dieta baixa en proteínas para nenos e adolescentes.

Incrementar a inxestión de alimentos alcalinizantes como as patacas, as verduras verdes ou coloridas e os plátanos, xunto con menos inxestión de sal tamén pode axudar a reducir a concentración de cistina nos ouriños. De feito, a excreción urinaria de sodio aumenta a de cistina. Así, nalgúns pacientes, a excreción urinaria de cistina pode diminuír nun 50% reducindo a inxestión de sodio na dieta a 50 mmol / día.

Medicamentos para alcalinizar a urina

Dado que a cistina disólvese máis facilmente en orina alcalina, é dicir, básica que en orina ácida, pódese recomendar que a orina sexa menos ácida e, polo tanto, a solubilidade da cistina poida tomar:

• augas alcalinas;
• 6 a 8 gramos por día de citrato potásico en 1,5 a 2 litros de auga;
• 8 a 16 gramos por día de bicarbonato potásico en 2 a 3 litros de auga;
• ou ben acetazolamida 5 mg / kg (ata 250 mg) por vía oral á hora de durmir.

Medicamentos para disolver a cistina

Se se seguen formando pedras a pesar destas medidas, pódense administrar os seguintes medicamentos:

• penicilamina (7,5 mg / kg por vía oral 4 veces ao día en nenos pequenos e 125 mg a 0,5 g por vía oral 4 veces ao día en nenos maiores);
• tiopronina (100 a 300 mg por vía oral 4 veces ao día);
• ou captopril (0,3 mg / kg por vía oral 3 veces / día).

Estes medicamentos reaccionan coa cistina e mantéñena nunha forma ata cincuenta veces máis soluble que a propia cistina.

Xestión urolóxica

O manexo de cálculos que non desaparecen espontaneamente requiren técnicas urolóxicas para o tratamento da litiasis. O urólogo pode empregar os procedementos menos invasivos, dependendo de cada situación, como a ureterorenoscopia ou a nefrolitotomía percutánea.